Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas / Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to drug-drug interactions

Objetivo: evaluar el perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) en la práctica clínica real y analizar la relevancia clínica de las interacciones farmacológicas en el desarrollo de eventos adversos. Material y métodos: estudio observacional, retrospectivo en el que se evaluaron los datos de seguridad de pacientes tratados con NMV-r entre abril y julio de 2022. Se recopilaron datos demográficos y analíticos antes de comenzar el tratamiento. La duración del seguimiento fue de 28 días y se evaluó el número reacciones adversas reportadas, así como si fueron manejadas de forma ambulatoria o precisaron de asistencia sanitaria especializada y la presencia de deterioro de la función renal y hepática. Se revisó el tratamiento concomitante, identificando interacciones farmacológicas teóricas (IFT) cuya gravedad fue definida mediante la clasificación Lexi-interact. Resultados: el estudio incluyó 146 pacientes, 82 (56,16 %) eran mujeres, cuya mediana de edad fue de 65 años (22-95). El número de IFT detectadas y mantenidas durante el tratamiento con NMV-r fue de 164, siendo el porcentaje de pacientes con al menos una interacción de 62,33%. La mediana de IFT por paciente fue de uno (0-5). En 18 pacientes (11,84%) se reportó al menos un evento adverso (EA). Once EA se relacionaron potencialmente con alguna IFT, 7 pacientes requirieron contacto con asistencia hospitalaria para el manejo del EA, 8 pacientes presentaron deterioro de la función renal y 2 de la función hepática a los 28 días. Los principales grupos de fármacos implicados en la aparición de algún EA fueron los anticoagulantes orales, así como los calcio-antagonistas. Conclusiones: nuestros resultados muestran un elevado número de IFT detectadas entre NMV-r y otros fármacos, aunque la frecuencia de EA asociados fue baja. Este estudio proporciona un mayor conocimiento de los fármacos implicados en dichas interacciones y su potencial relación con la aparición de EA.(AU)

Objective: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. Methods: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. Results: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. Conclusions: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.(AU)

Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to DDIs / Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas

Objetivo: evaluar el perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) en la práctica clínica real y analizar la relevancia clínica de las interacciones farmacológicas en el desarrollo de eventos adversos. Material y métodos: estudio observacional, retrospectivo en el que se evaluaron los datos de seguridad de pacientes tratados con NMV-r entre abril y julio de 2022. Se recopilaron datos demográficos y analíticos antes de comenzar el tratamiento. La duración del seguimiento fue de 28 días y se evaluó el número reacciones adversas reportadas, así como si fueron manejadas de forma ambulatoria o precisaron de asistencia sanitaria especializada y la presencia de deterioro de la función renal y hepática. Se revisó el tratamiento concomitante, identificando interacciones farmacológicas teóricas (IFT) cuya gravedad fue definida mediante la clasificación Lexi-interact. Resultados: el estudio incluyó 146 pacientes, 82 (56,16 %) eran mujeres, cuya mediana de edad fue de 65 años (22-95). El número de IFT detectadas y mantenidas durante el tratamiento con NMV-r fue de 164, siendo el porcentaje de pacientes con al menos una interacción de 62,33%. La mediana de IFT por paciente fue de uno (0-5). En 18 pacientes (11,84%) se reportó al menos un evento adverso (EA). Once EA se relacionaron potencialmente con alguna IFT, 7 pacientes requirieron contacto con asistencia hospitalaria para el manejo del EA, 8 pacientes presentaron deterioro de la función renal y 2 de la función hepática a los 28 días. Los principales grupos de fármacos implicados en la aparición de algún EA fueron los anticoagulantes orales, así como los calcio-antagonistas. Conclusiones: nuestros resultados muestran un elevado número de IFT detectadas entre NMV-r y otros fármacos, aunque la frecuencia de EA asociados fue baja. Este estudio proporciona un mayor conocimiento de los fármacos implicados en dichas interacciones y su potencial relación con la aparición de EA.(AU)

Objective: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. Methods: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. Results: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. Conclusions: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.(AU)

[Translated article] Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to DDIs.

OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyse the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. METHODS: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. RESULTS: The study included 146 patients. 82 (56.16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). the number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least 1 interaction being 62.33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11.84%). 11 AEs were potentially related to any TDDI. 7 patients required contact with hospital assistance for AE management. 8 patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. CONCLUSIONS: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.

Safety profile of nirmatrelvir-ritonavir: Evidence of adverse events due to drug-drug interactions. / Perfil de seguridad de nirmatrelvir-ritonavir: evidencia de eventos adversos por interacciones farmacológicas.

OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the safety profile of nirmatrelvir-ritonavir (NMV-r) in real clinical practice and to analyze the clinical relevance of drug-drug interactions in the development of adverse events. METHODS: Observational, retrospective study in which safety data of patients treated with NMV-r between April and July 2022 in an outpatient setting were evaluated. The duration of follow-up was 28 days and the number of adverse reactions reported, as well as whether they were managed on an outpatient basis or required health care, and the presence of renal and hepatic function impairment were assessed. Concomitant treatment was reviewed, identifying theoretical drug-drug interactions (TDDIs) whose severity was defined using the Lexi-interact classification. RESULTS: The study included 146 patients, 82 (56,16%) were women, whose median age was 65 years (22-95). The number of TDDIs detected and maintained during treatment with NMV-r was 164, with the percentage of patients with at least one interaction being 62,33%. The median number of TDDIs per patient was 1 (0-5). At least 1 adverse event (AE) was reported in 18 patients (11,84%). Eleven AEs were potentially related to any TDDI. Seven patients required contact with hospital assistance for AE management. Eight patients had impaired renal function and 2 had impaired liver function at 28 days. The main groups of drugs implicated in the occurrence of an AE were oral anticoagulants and calcium antagonists. CONCLUSIONS: Our results show a high number of TDDIs detected were detected between NMV-r and other drugs. This study provides greater knowledge of the drugs involved in such interactions and their potential relationship with the occurrence of adverse events.

Interacción paradójica entre nirmatrelvir/ritonavir y voriconazol en un paciente con COVID-19 / Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19

Presentamos el caso de una interacción farmacológica entre nirmatrelvir/ritonavir (fármaco aprobado para la infección por COVID-19) y voriconazol, derivada del efecto bidireccional del ritonavir sobre las 2 principales enzimas metabolizadoras del voriconazol (citocromo P450 3A y 2C19) de forma que, ritonavir inhibe la primera e induce la segunda.De acuerdo con las principales bases de datos de información farmacoterapéutica, en la interacción entre ambos fármacos, se espera una disminución en el área bajo la curva del voriconazol por el efecto inductor de su metabolismo, sin embargo, en el caso que presentamos ha ocurrido el efecto opuesto, se dan niveles supraterapéuticos de forma mantenida, lo cual es un efecto paradójico según la literatura.Dado el corto periodo de tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir (5 días), no llega a manifestarse el efecto inductor del ritonavir propuesto en los estudios en los que se basan las recomendaciones, donde el tratamiento con ritonavir es más prolongado. (AU)

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolising enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively.According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the.inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole.Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur. (AU)

[Translated article] Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19.

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolizing enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively. According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole. Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur.

Paradoxical interaction between nirmatrelvir/ritonavir and voriconazole in a patient with COVID-19. / Interacción paradójica entre nirmatrelvir/ritonavir y voriconazol en un paciente con COVID-19.

This case is based on a drug interaction between nirmatrelvir/ritonavir (approved drug for COVID-19) and voriconazole is presented, possibly derived from the bidirectional effect of ritonavir on the 2 main voriconazole metabolising enzymes (cytochrome P450 3A and 2C19) ritonavir inhibits the former and induces the latter respectively. According to the main pharmacotherapeutic information databases, in the interaction between both drugs, a decrease in the area under the curve of voriconazole is expected due to the. inducing effect of its metabolism; however, in the case we present, unexpectedly, a paradoxical effect occurs, according to what is described in literature, with the result of sustained supratherapeutic levels of voriconazole. Given the short treatment period with nirmatrelvir/ritonavir (5 days), the induction effect of ritonavir proposed in the studies on which the recommendations are based, where treatment with ritonavir is longer, does not occur.

Servicio de dispensación: interacción entre darunavir y quetiapina / Dispensing service: interaction between darunavir and quetiapine

Paciente varón de 52 años, con síndrome metabólico, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), insomnio, trastorno de ansiedad generalizada, esquizofrenia y con medicación analgésica, que viene sufriendo numerosos episodios nocturnos de insomnio e intranquilidad. Tuvo que ser socorrido por el servicio de urgencias al presentar un estado de gran confusión, agitación y una profunda y marcada taquicardia. La revisión de la medicación nos permite asociar estos eventos adversos con un exceso de dosis de quetiapina producida por la interacción con darunavir. La intervención consiste en informar al médico de la sospecha de la influencia de la interacción de darunavir con quetiapina y en proponer la sustitución del antipsicótico por otro que utilice una vía metabólica diferente. Se espera que darunavir aumente las concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos como quetiapina (inhibición de CYP3A). La administración concomitante de darunavir y quetiapina puede ser potencialmente grave dado que puede aumentar la toxicidad asociada a quetiapina. El psiquiatra sustituye quetiapina por clotiapina. A partir de este cambio en la medicación el paciente no vuelve a experimentar ninguno de los problemas que le aquejaban además de que ha recobrado el sueño. (AU)

Interacciones farmacológicas en una unidadde cuidados intensivos y comparación de lasactualizaciones de dos bases de datos / Drug-drug interactions in an intensive care unit and comparison of updates in two databases

Objetivo: Los pacientes críticos presentan un mayor riesgo de interacciones farmacológicas, aunque su prevalencia y relevancia clínica siguen sinestar claras. En el presente estudio se analizó la prevalencia de interaccionesfarmacológicas potenciales en una unidad de cuidados intensivos mediantelas bases de datos Micromedex Drug-Reax® y Lexi-Interact® y se evaluó laconcordancia entre ambas bases de datos. También se compararon las interacciones farmacológicas detectadas en 2013 con las identificadas en 2018para evaluar las actualizaciones realizadas durante este periodo de tiempo.Método: Entre enero y junio de 2013 se incluyeron de forma prospectiva 152 pacientes críticos. Los pacientes cardiacos fueron excluidos. Seregistraron los datos demográficos y clínicos junto con los fármacos administrados durante el primer día de ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Las interacciones se buscaron tanto en Micromedex Drug-Reax®como en Lexi-Interact® y se comparó su prevalencia, el nivel de severidady la evidencia considerando la misma muestra en 2013 y 2018.Resultados: En 2013 se identificaron 1.025 interacciones farmacológicas potenciales, correspondientes a 438 pares únicos. Lexi-Interact® identificó más interacciones (92,8%) que Drug-Reax® (34,0%). El porcentajede concordancia entre las dos bases de datos fue del 27,4%. El número deinteracciones incluidas en ambas bases de datos aumentó durante los cinco años, pero su nivel de evidencia disminuyó. Las interacciones farmacológicas potenciales más comunes incluyeron sedantes y analgésicos, prescritos intencionadamente de forma concomitante. Sólo dos interaccionesfarmacológicas potenciales fueron clasificadas como contraindicadas porambas bases de datos. Ninguna de las interacciones identificadas tuvo unimpacto clínico notable ni supuso un cambio de prescripción. (AU)

Objective: Critically ill patients are at increased risk of drug-druginteractions but their prevalence and clinical relevance remains unclear.The prevalence of potential drug-drug interactions in an intensive careunit according to Micromedex Drug-Reax® and Lexi-Interact® databaseswas studied and the concordance between the two databases wasassessed. In addition, drug-drug interactions detected in 2013 werecompared with those identified in 2018 to determine updates betweenthese years.Method: Between January and June 2013, 152 critical care patientswere prospectively included. Cardiac patients were excluded. Demographic and clinical data together with the drugs administered on the firstcalendar day of intensive care unit admission were recorded. Potentialdrug-drug interactions were searched in both Drug-Reax® and Lexi-Interact® and their prevalence, level of severity and evidence were comparedconsidering the same sample in 2013 and 2018.Results: In 2013, 1,025 potential drug-drug interactions were identified,corresponding to 438 unique pairs. Lexi-Interact® identified more interactions (92.8%) than Drug-Reax® (34.0%). The percentage of agreementbetween databases was 27.4%. The number of interactions included inboth databases increased after the five years but their level of evidence decreased. The most common potential drug-drug interactions involvedsedatives and analgesics, intentionally prescribed concomitantly. Onlytwo potential drug-drug interactions were classified as contraindicated byboth databases. None of the potential drug-drug interactions identifiedhad a noticeable clinical impact. Neither did they imply a prescriptionchange. (AU)

Estudio cuantitativo y cualitativo sobre las interacciones farmacológicas en farmacias de la Región de Murcia / Quantitative and qualitative study on pharmacological interactions in pharmacies in the Region of Murcia

JUSTIFICACIÓN: las interacciones farmacológicas son un problema muy frecuente en la actualidad. La farmacia puede ser un lugar estratégico donde detectar e intervenir frente a dichas interacciones.OBJETIVOS: los objetivos del estudio son evaluar las interacciones farmacológicas más frecuentes y más graves desde un punto de vista cuantitativo y realizar un estudio cualitativo sobre el punto de vista de los farmacéuticos respecto a las interacciones, la manera de detectarlas e intervenirlas y su opinión sobre los programas informáticos de detección.MATERIALES Y METODOS: se ha recogido, en una farmacia de Murcia, información sobre las prescripciones de 167 pacientes crónicos y polimedicados con receta electrónica, lo que nos ha permitido evaluar las interacciones presentes en la medicación de los pacientes, así como su gravedad y frecuencia. Además, se ha desarrollado una entrevista semiabierta a 10 farmacéuticos de la Región de Murcia. Con ello, se pretende conocer su percepción sobre la importancia de las interacciones, el procedimiento a seguir en la detección y manejo de las interacciones y la opinión que tienen sobre los programas informáticos como herramienta en la detección.RESULTADOS: se han detectado 577 interacciones en 1330 medicamentos que tenían prescritos 167 pacientes. Las interacciones se han producido sobre todo por diuréticos (17,76 %), antidiabéticos (15,34 %), inhibidores de la bomba de protones (8,49 %) y β-bloqueantes (7,11 %). Concretamente, los fármacos que más interaccionan son hidroclorotiazida (7,37 %), metformina (6,33 %), omeprazol (6,24 %), furosemida (6,07 %) y bisoprolol (5,03 %). Las interacciones que más se han repetido son las de omeprazol-hidroclorotiazida (6,4 %), sacarosa-metformina (6,4 %), metformina- bisoprolol (2,8 %) y la de omeprazol-furosemida (1,7 %). (AU)

Servicio de dispensación: interacción entre agonistas opioides parciales y puros / Dispensing service: interaction between partial and pure opioid agonists

PRESENTACIÓN: paciente que acude a retirar su medicación y al dispensar los parches de buprenorfina 35µg (1 parche cada 72 horas prescritos desde el 5/11/21) nos comenta que al usarlos lo pasó bastante mal con un cuadro que cursó con vómitos, vista fija, pensamientos extraños e inquietud. Por otro lado, asegura que el efecto analgésico se ha reducido de manera importante. Se le ofrece ir a la zona de atención personalizada para revisar su medicación y analizar si alguno de sus medicamentos puede estar relacionado con el problema de salud descrito. Su tratamiento está formado por tramadol 50mg (1 cada 8 horas desde el 27/10/21), tapentadol 50mg (1 cada 12 horas desde el 3/11/21), diclofenaco 100mg (1 cada 24 horas desde 5/11/21) y pregabalina 100mg (1 cada 12 horas desde el 12/10/21).EVALUACIÓN: el paciente aquejado de fuertes dolores de espalda ha tenido que ir incrementando la dosis y combinando varios medicamentos. Al estar tomando tramadol y tapentadol que son agonistas puros se ha conseguido un efecto sumatorio, pero al introducir en tercer lugar la buprenorfina que es un agonista parcial del receptor mu se ha podido producir una interacción de antagonismo con una bajada en la actividad analgésica y un posible caso de síndrome de abstinencia.INTERVENCIÓN: una vez explicado al paciente la sospecha de la causa del problema, se le escribe una carta al facultativo comentando los mecanismos de acción de la interacción y se sugiere un cambio en la estrategia de abordaje del dolor, con una retirada del agonista parcial. A su vez se le sugiere que no se vuelva a poner otro parche hasta no hablar con su traumatólogo. Resultados/seguimiento A consecuencia de la comunicación con su médico ha habido un cambio en la medicación, le subieron pregabalina a 150mg cada 12 horas (2/12/21) y tramadol a 100mg cada 8 horas (2/12/21). (AU)

Análisis de las interacciones farmacológicas y recomendaciones terapéuticas asociadas a la utilización de isavuconazol / Analysis of drug interactions and therapeutic recommendations associated with the use of isavuconazole

Objetivos: Identificar, describir las interacciones farmacológicas potenciales de isavuconazol, estudiar el impacto clínico de aquellas más relevantes y establecer recomendaciones terapéuticas para las encontradas en pacientes ingresados.Métodos: Estudio observacional descriptivo retrospectivo que incluyó todos los pacientes tratados con isavuconazol desde su comercialización hasta diciembre 2019.Se recogieron variables demográficas y fármacos concomitantes a isavuconazol durante más de 48 horas que recibió el paciente. Se revisaron los tratamientos con Lexicomp® para detectar interacciones potenciales, se analizó su mecanismo de acción y se relacionó con los fármacos implicados, estableciéndose recomendaciones terapéuticas.Para establecer el impacto clínico, se revisaron las historias clínicas de los pacientes con interacciones de mayor gravedad (D y X de Lexicomp®). En el caso de hallar alguna reacción adversa, se aplicó el algoritmo de Horn para establecer la probabilidad de que el efecto esté producido por la interacción farmacológica.Resultados: Se analizaron 84 ingresos en 59 pacientes. Se produjeron 209 interacciones potenciales en el 84,5% de los ingresos. La mayoría, 84,7% fueron de carácter moderado (categoría C), la más frecuente con tacrolimus. El principal mecanismo de acción fue el efecto inhibidor sobre el citocromo CYP3A4 de isavuconazol (82,8%). Se detectó una paciente con aumento de fosfatasa alcalina coincidente con el inicio concomitante de isavuconazol y claritromicina. Al aplicar el algoritmo de Horn, se consideró la interacción como posible.Conclusiones: Se detectaron interacciones farmacológicas potenciales graves en un porcentaje inferior al 10% de los ingresos y solo se detectó una posible reacción adversa asociada a esta interacción, no pudiéndose clasificar como definitiva. (AU)

Objetive: Identify, describe the potential pharmacological interactions of isavuconazole, study the clinical impact of the most relevant ones and establish therapeutic recommendations for those found in hospitalized patients.Methods: Retrospective descriptive observational study that included all patients treated with isavuconazole from its marketing until December 2019.Demographic variables and drugs concomitant to isavuconazole for more than 48 hours received by the patient were collected. The treatments with Lexicomp® were reviewed to detect possible interactions, its mechanism of action was analyzed and it was related to the drugs involved, establishing therapeutic recommendations.To establish the clinical impact, the medical records of the patients with more severe interactions (D and X for Lexicomp®) were reviewed. In the case of finding any adverse reaction, Horn’s algorithm was applied to establish the probability that the effect is produced by the pharmacological interaction.Results: 84 admissions in 59 patients were analyzed. There were 209 potential interactions in 84.5% of the admissions. The majority, 84.7%, were of a moderate nature (category C), the most frequent with tacrolimus. The main mechanism of action was the inhibitory effect on cytochrome CYP3A4 of isavuconazole (82.8%).A patient with an increase in alkaline phosphatase coinciding with the concomitant initiation of isavuconazole and clarithromycin was detected. When applying Horn’s algorithm, the interaction is considered as possible.Conclusions: Potential serious drug interactions were detected in less than 10% of admissions and only one possible adverse reaction associated with this interaction was detected, and it could not be classified as definitive. (AU)

Interacción entre ácido valproico con meropenemo ertapenem en pacientes con epilepsia: relevancia clínica y resultados de la intervención farmacéutica / Interaction between valproic acid and meropenem or ertapenem in patients with epilepsy: clinical relevance and results from pharmaceutical intervention

Objetivo: La interacción entre ácido valproico y carbapenems está descrita en la literatura y conlleva una disminución de los niveles plasmáticosde ácido valproico. Los objetivos son evaluar su relevancia en la prácticaclínica, conocer las variables que se asocian a un incremento de crisisepilépticas y analizar el impacto de la intervención farmacéutica paraevitar las consecuencias de dicha interacción.Método: En este estudio observacional retrospectivo se estudiaronpacientes con epilepsia hospitalizados entre 2016 y 2020. Se registróel tratamiento farmacológico prescrito en el ingreso y se revisó la presencia de otras interacciones que redujeran la concentración plasmática deácido valproico. La frecuencia de crisis epilépticas durante el año previo alingreso se comparó con la correspondiente al periodo de interacción. Serealizó una intervención en todos los episodios con la interacción detectada informando al prescriptor sobre la interacción y proponiendo sustitución de la antibioterapia, así como monitorización farmacocinética deácido valproico.Resultados: Se incluyeron 37 episodios. El 58,1% eran varones y lamediana de edad fue de 70 años. El 56,8% de los pacientes recibiómeropenem y el 43,2% restante, ertapenem. Para la duración del tratamiento concomitante entre ácido valproico y el carbapenem prescrito se obtuvo una mediana de 4 días. Se halló una razón de tasas de incidencia de 2,60 (intervalo de confianza del 95%: 1,61-4,21), por lo queesta interacción se asocia a una mayor frecuencia de crisis epilépticas.Se asoció una mayor frecuencia de crisis estadísticamente significativaen los pacientes tratados con más de un fármaco antiepiléptico. Los farmacéuticos hospitalarios detectaron 24 episodios (64,9%). (AU)

Objective: The literature has described the interaction between valproicacid and carbapenems. This interaction leads to decreases in plasmaconcentrations of valproic acid. The main objectives of this study were toassess its relevance in clinical practice, to identify variables associatedwith increased seizure episode rates, and to analyse the impact of pharmaceutical intervention on avoiding the effects of this interaction.Method: An observational retrospective study of inpatients withepilepsy admitted between 2016 and 2020. Their pharmacologicaltreatment throughout admission was recorded, and the presence of otherinteractions leading to decreased plasma concentrations of valproicacid was reviewed. The seizure rate during the year prior to admissionwas compared to that during the interaction period. For every episodein which the interaction was detected, an intervention was conducted byproviding the prescriber with information on the interaction and suggesting a change of antibiotherapy as well as the pharmacokinetic monitoring of valproic acid.Results: 37 episodes were included. 58.1% of the patients were maleand median age was 70 years. In total, 56.8% of the patients receivedmeropenem and 43.2% received ertapenem. The median duration of concomitant treatment with valproic acid and carbapenem was 4 days. The incidence rate ratio was 2.60 (95% confidence interval: 1.61-4.21). Thus,this interaction was associated with a higher seizure rate. A statistically significant association was found between higher seizure rates andpatients treated with more than one anti-epileptic drug. Hospital pharmacists detected 24 episodes (64.9%). In total, 17 interventions (70.8%)were accepted and 13 combinations were discontinued. Pharmacokineticmonitoring was conducted in 13 episodes (35.1%) and infratherapeuticlevels were found in all of them. (AU)

Interacciones farmacológicas en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos: revisión sistemática / Drug-drug interactions in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: systematic review

Objetivo: El objetivo principal de este trabajo es identificar, medianterevisión bibliográfica sistemática, los estudios sobre interacciones farmacológicas en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos.Los objetivos secundarios son describir la prevalencia de dichas interacciones y extraer información de interacciones fármaco-fármaco concretas.Método: Búsquedas en PubMed con los términos “drug-drug interaction”, “drug interaction”, “stem cell transplant”, “transplantation conditioning” y “conditioning regimen” y en Embase “drug interaction”, “stem celltransplantation” y “transplantation conditioning”, seleccionando aquellosresultados relacionados directamente con el objetivo de la revisión. Sepriorizaron estudios en humanos, en idiomas inglés y español, entre enerode 2000 y noviembre de 2020.Resultados: La revisión identificó dos grupos de estudios (epidemiológicosy de análisis de interacciones entre fármacos concretos). Los 10 estudiosepidemiológicos mostraron una prevalencia de interacciones entre el 60% yel 100%, la base de datos más utilizada fue Micromedex®, el mecanismofarmacocinético y los fármacos más implicados fueron los antifúngicos azólicos, con resultados muy heterogéneos. Los 52 estudios de interacciones entre fármacos fueron casi todos farmacocinéticos y se centraron fundamentalmente en las interacciones de antifúngicos azólicos e inhibidores de la calcineurina. Algunos estudios describieron la posible relación entre interaccionesy reacciones adversas concretas o muertes por efectos adversos. (AU)

Objective: The present paper provides a systematic review aimed atidentifying studies on pharmacological interactions in patients undergoinghematopoietic stem cell transplantation. Secondary objectives include acharacterization of the prevalence of such interactions and an investigation of their specific characteristics.Method: A search was performed of the terms “drug-drug interaction”,“drug interaction”, “stem cell transplant”, “transplantation conditioning”,and “conditioning regimen” in the PubMed database, and of the terms“drug interaction”, “stem cell transplantation”, and “transplantation conditioning” in the Embase database. Only results directly related to the objective of the review were selected. Studies in humans published betweenJanuary 2000 and November 2020, written in English or Spanish, wereprioritized.Results: The review identified two groups of studies: epidemiologicalstudies and studies analyzing interactions between specific drugs. The10 epidemiological studies selected, which showed a prevalence of interactions between 60 and 100%, mainly used the Micromedex® database, focused on pharmacokinetic interactions involving azole antifungals. Results were highly heterogeneous. Of the 52 drug interaction studiesreviewed, the majority were pharmacokinetic and focused primarily on theinteractions of azole antifungals with calcineurin inhibitors. Some studiesdescribed the possible relationship between the interactions and specificadverse reactions or deaths from adverse events. (AU)

Cutaneous Adverse Drug Reactions: How to Identify the Trigger. / Reacciones cutáneas adversas a medicamentos: cómo identificar el desencadenante.

It is estimated that 10% to 15% of medicated patients develop adverse drug reactions (ADR). Despite the high prevalence of ADR, the identification of the trigger drugs remains a medical challenge, mainly in polymedicated patients. Our goal is to update the diagnostic tools to identify enhancer drugs of type B-ADR that compromise the skin and /or mucous membranes, in order to optimize patients' follow-up and improve their quality of life. We develop the review in two stages: I- we review the pathophysiological mechanisms of the ADR; II- we developed the clinical approach for the identification of the triggering drug.

Interacción farmacológica de los bloqueadores neuromusculares con fármacos de uso anestesiológico / Neuromuscular-blocking drugs interaction with drugs used in anesthesiology

Introducción: Se entiende por interacción farmacológica la capacidad que tiene un fármaco de alterar los efectos farmacológicos de otro que se administre simultáneamente. Objetivo: Realizar una revisión actualizada de la interacción farmacológica de los bloqueadores neuromusculares con fármacos de uso frecuente en el ámbito anestesiológico. Desarrollo: Los mecanismos de interacción medicamentosa son variados y se complican cuando se trata de modificaciones sobre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de cada medicamento. Los bloqueadores neuromusculares (BNM) son fármacos que se utilizan para relajar la musculatura estriada y garantizar la intubación traqueal, la ventilación y producir un plano quirúrgico suficiente para que el cirujano pueda realizar de forma adecuada el procedimiento quirúrgico. Muchos medicamentos interactúan con los BNM y con frecuencia potencian el efecto relajante muscular. Esto resulta de importancia clínica en el caso de antibióticos, anestésicos inhalatorios, litio y ciclosporina. Conclusiones: El anestesiólogo moderno debe tener suficientes conocimientos teóricos sobre las diferentes interacciones medicamentosas que se pueden presentar en el perioperatorio. Los bloqueadores neuromusculares pueden interactuar con fármacos de uso común por los pacientes o por el anestesiólogo, por lo que es necesario el diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado para evitar las complicaciones(AU)

Introduction: Drug interaction is understood as the ability of a drug for altering the pharmacological effects of another simultaneously administered. Objective: To carry out an updated review about the drug interaction of neuromuscular-blocking drugs with others frequently used in the anesthesiological field. Findings: The mechanisms of drug interaction are varied and are complicated in cases of modifications on the pharmacokinetical and pharmacodynamical properties of each medicine. Neuromuscular-blocking drugs (NMBs) are used to relax the striated musculature and to ensure tracheal intubation, ventilation. They produce a sufficient surgical plane in order for the surgeon to perform the surgical procedure properly. Many medications interact with NMBs and often potentiate the muscle relaxant effect. This is of clinical importance in the case of antibiotics, inhalational anesthetics, lithium and cyclosporine. Conclusions: Modern anesthesiologists must have sufficient theoretical knowledge about different drug interactions that may occur during the perioperative period. Neuromuscular-blocking drugs can interact with others commonly used by patients or by the anesthesiologists, a reason why early diagnosis and appropriate treatment are necessary to avoid complications(AU)

Reacciones adversas causadas por quimioprofilaxis con doxiciclina / Adverse reactions caused by chemoprophylaxis with doxicicline

Se realizó un estudio descriptivo y prospectivo de 86 trabajadores del Puerto Guillermón Moncada de Santiago de Cuba, quienes recibieron tratamiento quimioprofiláctico con doxiciclina y presentaron reacciones adversas asociadas a dicho tratamiento, en noviembre del 2015, con vistas a caracterizarles y determinar la relación de causalidad existente entre la administración del medicamento, la aparición de efectos indeseables y las posibles interacciones farmacológicas. En esta serie, las reacciones adversas resultaron leves y no graves; las relaciones de causalidad, definitivas en la mayoría de los afectados (65,1 por ciento), aunque se determinaron algunas como probables y posibles, en tanto, las reacciones más frecuentes se presentaron en la esfera gastrointestinal(AU)

A descriptive and prospective study of 86 workers from Guillermón Moncada Port was carried out in Santiago de Cuba. They received chemoprophylactic treatment with doxicicline and presented adverse reactions associated with this treatment, in November, 2015, aimed at characterizing them and determining the relationship of causation existing between the administration of medication, emergence of undesirable effects and possible pharmacological interactions. In this series, the adverse reactions were light and no severe; the causation relationships, were definitive in most of the affected patients (65.1 percent), although some were determined as probable and possible, while, the most frequent reactions were presented in the gastrointestinal sphere(AU)

Reacciones adversas causadas por quimioprofilaxis con doxiciclina / Adverse reactions caused by chemoprophylaxis with doxicicline

Se realizó un estudio descriptivo y prospectivo de 86 trabajadores del Puerto Guillermón Moncada de Santiago de Cuba, quienes recibieron tratamiento quimioprofiláctico con doxiciclina y presentaron reacciones adversas asociadas a dicho tratamiento, en noviembre del 2015, con vistas a caracterizarles y determinar la relación de causalidad existente entre la administración del medicamento, la aparición de efectos indeseables y las posibles interacciones farmacológicas. En esta serie, las reacciones adversas resultaron leves y no graves; las relaciones de causalidad, definitivas en la mayoría de los afectados (65,1 por ciento), aunque se determinaron algunas como probables y posibles, en tanto, las reacciones más frecuentes se presentaron en la esfera gastrointestinal

A descriptive and prospective study of 86 workers from Guillermón Moncada Port was carried out in Santiago de Cuba. They received chemoprophylactic treatment with doxicicline and presented adverse reactions associated with this treatment, in November, 2015, aimed at characterizing them and determining the relationship of causation existing between the administration of medication, emergence of undesirable effects and possible pharmacological interactions. In this series, the adverse reactions were light and no severe; the causation relationships, were definitive in most of the affected patients (65.1 percent), although some were determined as probable and possible, while, the most frequent reactions were presented in the gastrointestinal sphere

Interacciones relevantes del jugo de pomelo con fármacos. Revisión bibliográfica y soporte para conductas clínicas / Relevant grapefruit juice interactions with drugs. Literature review and support for clinical behaviours

Las interacciones fármaco-nutriente (F-N) tienen el potencial de alterar significativamente la eficacia y seguridad de las terapias farmacológicas. Esta revisión se enfoca en las interacciones del jugo de pomelo con fármacos selectos. Los mecanismos involucrados incluyen la inhibición del sistema metabolizador microsomal CYP3A y del transportador glicoproteína P en el enterocito. El conocimiento y la evitación de estas interacciones clínicamente relevantes aumentarán la seguridad del paciente

Interactions between drugs and nutrients (F-N) have the potential to significantly alter the efficacy and safety of pharmacological therapies. This review focuses on the interactions between grapefruit juice and selected drugs. Involved mechanisms include the inhibition of both CYP 3A4 microsomal metabolizing enzymes and P glycoprotein transporter within the enterocyte. Knowledge (and avoidance) of this clinically relevant interactions will enhance patient safety

Interacciones farmacológicas con el uso de bloqueantes neuromusculares / Drug interactions with the use of neuromuscular blockers

Introducción: la interacción medicamentosa es la capacidad que tiene un fármaco de alterar los efectos farmacológicos de otro que se administre simultáneamente. Objetivo: realizar una actualización sobre la interacción farmacológica de los bloqueantes neuromusculares, con fármacos de uso frecuente. Desarrollo: los bloqueadores neuromusculares, se utilizan para relajar la musculatura estriada, garantizar la intubación traqueal, la ventilación y producir un plano quirúrgico suficiente. Muchos medicamentos interactúan con ellos y con frecuencia potencian el efecto bloqueante muscular. Esto resulta de importancia clínica en el caso de antibióticos, anestésicos inhalatorios, litio y ciclosporina. Se puede producir dificultad en la reversión del bloqueo con los bloqueadores de los canales de calcio y la polimixina. Otros como la fenitoína, carbamazepina y litio pueden provocar resistencia a estos fármacos. Existen compuestos que tienen la capacidad de producir relajación muscular por su propia acción, de forma aditiva o sinérgica. En algunas situaciones dichas interacciones pueden ser beneficiosas, como en el caso de los agentes inhalados que cursan con buena relajación muscular y disminuyen los requerimientos de las dosis de bloqueantes neuromusculares; pero en la mayoría de los casos las interacciones son peligrosas. Conclusiones: aunque el anestesiólogo moderno tiene suficientes conocimientos teóricos sobre interacciones medicamentosas, debe tener presenta las que pueden producir los bloqueantes neuromusculares, pues pueden inducir un bloqueo neuromuscular impredecible en la práctica diaria(AU)

Introduction: drug interaction is the capacity of a drug to alter the pharmacological effects of another one being administered simultaneously. Objective: carry out an update of the interaction of neuromuscular blockers with frequently used drugs. Results: neuromuscular blockers are used to relax the striated muscle, permit tracheal intubation and ventilation, and create sufficient surgical plane. Many drugs interact with them, and they frequently enhance the muscular blocking effect. The process is clinically important in the case of antibiotics, inhaled anesthetics, lithium and cyclosporin. Difficulty in blockade reversal may arise when calcium channel blockers and polymyxin are administered. Other drugs, such as phenytoin, carbamazepine and lithium, may cause resistance to these medications. There are compounds which may cause muscular relaxation due to their own action or in an additive or synergic manner. Some such interactions may be beneficial, as is the case with inhaled agents, which produce good muscular relaxation and lower the dose requirements of neuromuscular blockers. But in most cases interactions are dangerous. Conclusions: even though modern anesthesiologists have sufficient theoretical knowledge about drug interactions, they should bear in mind those produced by neuromuscular blockers, for they may induce unpredictable neuromuscular blockade in daily practice(AU)